Um dos desafios no tratamento do câncer é impedir a metástase, e um novo estudo revela um dos mecanismos fundamentais pelos quais isso acontece. Agora que sabemos sobre esse mecanismo de células cancerígenas, talvez possamos pará-lo.
A chave para esse processo recém-descoberto é o GRP78, conhecido como proteína acompanhante. É um tipo de proteína que auxilia no dobramento ou desdobramento de proteínas maiores, basicamente construindo-as (ou destruindo-as), o que afeta se elas são biologicamente ativas e funcionais.
Uma equipe liderada pela Escola de Medicina Keck da Universidade do Sul da Califórnia (USC), nos Estados Unidos, descobriu que as células cancerígenas podem sequestrar o GRP78, usando a proteína para se espalhar ainda mais no corpo e resistir ao tratamento.
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Os pesquisadores determinaram que as células estressadas agiam de maneira diferente. (Liu et al., PNAS , 2023)
Isso parece acontecer porque a proteína migra quando está sob estresse. O GRP78 é geralmente encontrado na parte do retículo endoplasmático de uma célula, mas esta pesquisa mostra que ele se move para o núcleo e altera o comportamento da célula.
“Ver o GRP78 no núcleo controlando a expressão do gene é uma surpresa total”, diz Amy Lee, bioquímica e bióloga molecular da USC.
“No que diz respeito aos mecanismos básicos das células cancerígenas, isso é algo novo que, que eu saiba, ninguém observou antes.”
A descoberta surgiu a partir da análise de como o GRP78 regula o gene EGFR, anteriormente ligado ao câncer. Técnicas avançadas de imagem 2D e 3D – incluindo microscopia confocal, onde feixes separados de luz são usados ??para aumentar as resoluções, foram usadas para confirmar a migração de GRP78.
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Outros métodos, incluindo o sequenciamento de RNA (tirando um instantâneo da atividade celular), foram usados ??para obter uma visão mais detalhada do que a proteína GRP78 estava realmente fazendo. Acontece que os principais genes que ele estava regulando estavam envolvidos na migração e invasão celular.
Outra descoberta importante feita pelos pesquisadores foi como o GRP78 se liga ou interage com outra proteína celular, a ID2. Parece que o GRP78 impede que o ID2 faça seu trabalho regular, que limita a atividade de genes envolvidos na migração celular, incluindo o EGFR.
Embora tudo isso possa parecer muito técnico, uma vez que os cientistas entendam como proteínas como GRP78 operam em relação à metástase do câncer, eles podem começar a pensar em maneiras de controlá-las. Ao impedir que o GRP78 se mova ou bloqueie o ID2, por exemplo, podemos impedir que as células cancerígenas se espalhem.
Chegar a esse estágio exigirá muito mais pesquisas, mas descobertas estão sendo feitas regularmente quando se trata do crescimento do câncer – seja como ele entra no sangue ou se espalha para os ossos.
“Este é um novo conceito”, diz Lee. “A proteína em si é o soldado que faz o trabalho, mas agora estamos pensando que não é apenas sobre o soldado, mas também onde o soldado é implantado”.
Traduzido por Mateus Lynniker de ScienceAlert
Fonte: Colíder News
